말단비대증은 성장호르몬을 분비하는 뇌하수체 에서 양성 종양의 일종인 뇌하수체 선종이 생성되고, 선종에서 과도한 양의 성장호르몬이 분비되어 발생합니다.
성장호르몬을 분비하는 뇌하수체선종은 뇌에서 호르몬 분비를 조절하는 샘인 시상하부에서 성장호르몬 분비억제 세포가 제 기능을 하지 못하여 발생하기도 하며, 뇌하수체에 대한 과도한 자극으로 인해 성장호르몬분비종양이 발생하기도 합니다.
아주 드문 경우에는 췌장, 폐, 부신의 종양으로 인해 말단비대증이 올 수 있습니다. 이러한 종양은 직접적으로 성장호르몬을 많이 생산하거나, 뇌하수체에서 성장호르몬 분비를 자극하는 '성장호르몬분비호르몬(growth hormone-releasing hormone, GHRH)'을 생산하여 말단 비대증이 발생합니다.