포도당-6-포스파타아제(Glucose-6-phosphatase)는 탄수화물의 주요 저장 형태인 글리코겐을 포도당(Glucose)으로 변환시키는데 필요한 효소이며, 이 효소가 부족하게 되면 많은 양의 글리코겐이 간과 신장 세포에 축적되고 적절히 분해되지 못하게 됩니다. 간과 신장에 글리코겐과 지방질이 축적되어 간과 신장이 커지며, 저신장을 동반한 성장지연을 보이게 됩니다.
간에서 글리코겐의 분해는 혈중 포도당 농도를 유지하는데 필수적이므로, 이 질환군의 주된 증상은 금식 했을 때 저혈당이 오고 간이 커지게 됩니다. 글리코겐 축적 질환 중 가장 많은 질환으로 간, 신장 및 장 점막의 포도당-6-포스파타아제(Glucose-6-phosphatase)가 결핍되어 나타나고, '폰기에르케' 병이라고도 합니다.
당원 축적병 I형 글리코겐증 I형은 G6PC 유전자 또는 SLC37A4 유전자의 이상과 연관되며 상염색체 열성 유전 질환입니다.
미국의 경우 폰기에르케 병을 포함해 모든 당원축적질환을 합한 유병률은 40,000명 중 1명 미만인 것으로 추정되며, 이 질환은 남녀 동일한 비율로 발병합니다. 당원 축적병 I형(글리코겐증 I형(은 100,000명당 1명, 아시케나지 유태인은 20,000명당 1명의 유병률을 보입니다.
폰기에르케 병은 효소인 포도당-6-포스파타아제(Glucose-6-phosphatase)가 부족하여 생기는 당원 대사질환으로 상염색체 열성형질로 유전됩니다. 이 효소가 부족하게 되면 신체의 조직 내에 많은 양의 글리코겐이 축적되게 됩니다.
임상적으로 신생아기에 저혈당과 젖산혈증을 보일 수 있으나, 더 많은 경우는 3~4개월 경에 간이 커지거나 저혈당성 경련 발작을 일으켜 병원을 찾게 됩니다.
증상은 주로 출생 후 1년 이내에 시작되며 피로(fatigue), 자극과민성(irritability)을 나타내고, 계속 배고파하는 경향을 보입니다. 외관상 볼에 지방이 침착되어 얼굴이 통통해지므로 마치 인형의 얼굴처럼 보이고(doll-like face), 사지는 상대적으로 가늘고 매우 심한 간비대 때문에 배가 불러 있고 콩팥도 커져 있기 쉽습니다. 이러한 특징 외에도 체중 감소, 성장지연이 나타납니다.
음식을 섭취하지 못할 경우 혈당이 떨어져 저혈당증이 나타날 수 있고, 혈당이 심하게 떨어질 경우 발작이 나타나기도 합니다.
폰기에르케 병을 가진 어린이들은 혈소판의 응집과 부착능력의 이상이 있기 때문에 쉽게 멍이 들고, 코피가 자주 나는 증상을 경험합니다.
혈액 내 콜레스테롤과 지방산의 수치가 높아지며 이로 인해 노란색의 지방 산물이 팔과 다리의 피부 아래 축적되어 황색종(Xanthoma)이 나타나며, 간과 신장 세포를 현미경으로 검사해 보면 글리코겐으로 채워져 있는 작은 공간이 형성되어 있는 것을 관찰할 수 있습니다.
혈액에 많은 양의 요산(Uric acid)이 축적되어 고요산혈증(Hyperuricemia)이 나타나 경우에 따라서는 사춘기 이전에 통풍(gout)이 생기기도 합니다.
이 질환의 과정은 때때로 심각하게 나타날 수 있으나 일반적으로 나이가 들어감에 따라 증상이 호전되는 경향을 보입니다.
신생아기의 당원 I형 (글리코겐증 I형)의 1 차적인 증상은 저혈당증이고, 보통 증상은 생후 3~4개월 때 시작되는데 간 비대, 신장비대, 요산 및 지질, 젖산염의 높은 수치, 저혈당의 지속으로 인한 성장장애와 근 쇠약이 있습니다.
당원 축적병 I형, (글리코겐증 I형)을 치료하지 않으면 골다공증, 췌장염, 통풍, 신장병, 폐 고혈압 , 간 선종, 다낭성 난소, 뇌 손상이 생길 수 있고, 빠른 진단 및 치료로 정상적인 성장과 사춘기를 맞을 수 있습니다.
특징적인 진찰 소견과 젖산 및 지질의 증가가 있으면 일단 이 질환을 의심해 보아야 하는데, 이때 글루카곤이나 에피네프린을 투여했을 때 혈당의 상승은 없으면서 젖산의 상승이 현저하다면 더욱 가능성은 높아지고, 확진은 간 생검과 효소 활성도의 분석을 통해 이루어집니다.
경구로 갈락토오스를 1.75g/kg 투여한 후 혈당을 검사하면 당(Glucose)은 변함이 없지 만 젖산(Lactic acid)은 눈에 띄게 증가합니다. 이 외 간기능검사, 혈장 요산검사(Plasma uric acid), 소변 크레아티닌 제거 검사(Urinary creatinine clearance)를 시행합니다.
간과 신장의 초음파 검사를 실시하며, 복부 초음파 검사를 통해 간과 신장의 크기 와 이상을 발견할 수 있습니다. 간과 신장의 생검(Biopsy)을 통해 글리코겐(Glycogen)이 축적된 것을 확인할 수 있습니다. 최근에는 DNA 분석을 통하여 진단이 가능한데, 이 경우 간 생검이 필요 없다는 장점이 있습니다.
당원 축적병 글리코겐증 I형은 혈액검사상 포도당, 젖산염, 요산, 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 이상을 보이며, 분자유전학검사를 통해 G6PC와 SLC37A4 유전자를 확인할 수 있습니다. 그리고 또한 분자 유전자 검사를 통해 보인자에 대한 테스트와 태아기 진단이 가능합니다.
폰기에르케 병 치료의 기본 목표는 지나치게 다량의 에너지를 섭취하여 간에 글리코겐으로 축적되지 않도록 하면서도 적절한 에너지를 섭취하여 저혈당을 예방하는 데 있습니다.
낮 시간에 적은 양의 탄수화물과 고단백 식이를 자주 섭취해야 하며, 이러한 방법은 평생 동안 유지되어야 합니다. 어린이의 경우 정상적인 성장발달을 돕기 위하여 밤 동안에 위관 튜브를 통해 지속적으로 소량의 포도당을 투여해 주는 방법을 사용하기도 합니다.
혈액 내 요산(Uric acid)의 농도를 지속적으로 측정함으로써 청소년기와 성인기 에 통풍관절염(Gouty arthritis)의 발생 여부를 확인하고 예방할 수 있으며, 혈중 요산의 수치가 상승하였을 경우 알로푸리놀(Allopurinol)과 같은 약물을 사용하여 요산의 수치를 감소시킬 수 있습니다.
폰기에르케 병 환자들은 감염과 출혈의 위험이 있으며, 잠재적으로 간손상이 우려되기 때문에 접촉성 스포츠와 격렬한 운동은 피해야 합니다.
칼슘, 비타민 D 및 철 보충제가 처방되기도 합니다. 약물로 지질 수치를 낮추고 신장병을 치료하기도 합니다.
간 종양은 종양 고주파 제거나 수술로 치료하며, 신장 및 또는 간 이식은 간혹 다른 치료가 실패한 경우에 고려됩니다. 당원 축적병 I형, (글리코겐증 I형) 환자는 신장과 간 초음파로 적어도 매년 검사해야 합니다.
환자와 가족은 유전상담을 통해 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 얻을 수 있습니다.
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