증상 : 성장지연, 작은 턱, 삼각형 얼굴모양, 청색공막(푸른 공막 : Blue scleara), 편측비대, 높고 좁은 입천장, 측만지증, 밀크 커피색 반점(cafe-au-lait spot), 생식기 기형, 조기 사춘기
원인 : 돌연변이, 상염색체 우성 형질로 유전되지만, 드물게 상염색체 열성 또는 X-연관 우성 형질로 유전되기도 함
진단 : 임사아적 특징 소견, 산전초음파검사, 유전자검사(세포유전학적 검사, 분자유전학적 검사), 산전초음파 검사
치료 : 충분한 영양공급(위관영양방법), 대증요법(Symptomatic treatment), 지지요법(Supportive therapy), 유전상담
V158
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2. 정의
러셀 실버 증후군(Russell-Silver Syndrome; RSS)은 증상이 매우 다양한 것이 특징인 희귀 유전질환입니다.
러셀-실버 증후군의 특징
① 아기가 태어나기 전 자궁 안에서부터 성장이 지연되어 제태기간을 모두 채우고 태어났다고 하더라도 작은 키에 저체중으로 태어나게 됩니다.
② 출생 후에도 계속해서 성장이 지연되고, 뼈의 발달이 지연됩니다. 그 결과 나이에 비해 키도 작고 왜소한 몸집을 가집니다.
③ 몸의 한쪽이 비대칭(Asymmetry) 또는 편측비대(Hemihypertrophy)를 보입니다.
④ 비정상적인 얼굴 모양을 나타냅니다.
- 삼각형 얼굴모양으로, 턱이 작고 뾰족합니다.
- 비정상적으로 넓은 이마, 앞이마가 튀어나와 있습니다.
- 눈의 공막이 푸른빛을 띠는 청색공막(Blue sclera)이 나타납니다.
⑤ 다섯 번째 손가락이 영구적으로 굽어져 있고(손가락옆굽음증: Clinodactyly), 두 번째 발가락과 세 번째 발가락이 붙어 있으며, 몇몇 손가락뼈가 덜 발달되어 있습니다.
⑥ 이 외에 여러 가지 기형이 동반되어 나타날 수 있으며, 그 모습과 심각한 정도는 환자 개개인마다 다릅니다.
러셀-실버 증후군은 남녀 동일한 비율로 발생하며, 전 세계적으로 현재까지 400명의 이상의 환자들이 문헌에 보고되어 있습니다. 러셀-실버 증후군의 발병률은 많게는 3,000명중에 1명에서 적게는 100,000명중에 1명 정도로 추정됩니다.
3. 원인
RSS와 관련된 유전적 이상은 여러 염색체 중 특히 염색체 7번(7p11.2-p13 or 7q31-qter)과 염색체 11번(11p15.5)이 관련 있습니다. 염색체 1, 15, 17, 18의 추가적인 염색체 이상도 보고되었습니다.
4. 증상
러셀 실버 증후군과 관련된 증상의 범위와 심각한 정도는 개개인의 경우에 따라 매우 다릅니다.
1) 성장지연
자궁 내 성장 지연으로 인하여 제태기간을 모두 채우고 태어났다고 하더라도 작은 키에 저체중으로 태어나며, 출생 체중은 주로 2.8kg 이하입니다.
성장 지연과 뼈의 발달 지연은 태어난 후에도 유아기와 아동기 동안 계속되며 그 결과 작은 키를 갖는 왜소증을 보입니다. 작은 키에 비해 머리 둘레는 정상인 경우가 많습니다. 그러나 어떤 환자들의 경우 나이가 들어감에 따라 점차적인 키의 성장과 몸무게 증가를 나타내기도 하며, 드물게 사춘기 동안 “성장점 급증(Growth spurt)” 시기를 보이는 환자도 있습니다. 서양 RSS 환자의 최종 평균키는 남성에서 5 feet(약 150cm)와 여성에서 5 feet(150cm) 이하입니다.
약 65∼80%의 영아들과 어린이들에서 신체의 한 쪽 부분이 다른 한 쪽 부위보다 큰 편측비대(Hemihypertrophy or lateral asymmetry)가 나타납니다. 이러한 비대칭적인 모습의 정도와 심각한 정도는 환자들마다 매우 다양하게 나타납니다.
2) 머리와 얼굴
- 턱이 작고(작은턱증 : micrognathia) 뾰족한 삼각형 모양의 얼굴
- 이마는 넓은 편이고 튀어나와 있습니다.
- 정상적인 머리둘레를 가지지만, 비정상적으로 비교적 머리가 큰 경우도 있습니다.
- 눈이 매우 크며, 안구의 바깥쪽 막인 공막이 푸르스름한 빛을 띱니다 (Blue sclera).
- 입술이 얇고 작으며, 입의 가장자리가 아래로 쳐져 있습니다.
- 푸르스름한 빛의 혀나 높고 좁은 입천장이 나타날 수 있습니다.
- 이가 날 공간이 부족하여 치열이 울퉁불퉁합니다.
- 약 20%의 환자들은 대천문(Anterior fontanelle)이 늦게 닫힙니다.
3) 근골격계
- 다섯 번째 손가락이 굽어져있고(측만지증: clinodactyly), 중간마디뼈의 저형성, 똑바로 펴지지 않고 굽어 있는 손가락(손가락굽증 :Camptodactyly) 등이 나타납니다.
- 환자의 약 20%에서 두 번째 발가락과 세 번째 발가락이 붙어있는 합지증(Syndactyly)이 발견 됩니다.
- 엉덩이와 팔꿈치에 탈골이 일어날 수 있습니다.
- 꼬리뼈(미골: Coccyx) 또는 엉치뼈(천골: sacrum)가 없을 수도 있으며, 척추척만증이 나타날 수 있습니다.
- 대부분의 경우 질환이 있는 영아들은 근육이 늦게 발달하고, 근력이 약합니다.
4) 위장관
위장 이상은 RSS를 가진 아이들에서 흔하게 나타나는데, 식도염이나 위식도역류 등이 발생할 수 있습니다.또한 먹는데 큰 흥미를 보이지 않으며 적은 양만 먹는 경우가 많습니다. 심한 변비를 동반하기도 합니다.
5) 피부
환자의 약 25%에서 피부에 밀크 커피색을 띤 작은 반점(cafe-au-lait spot)이 생깁니다. 대부분의 경우 이러한 점들은 가슴, 복부, 그리고 팔과 다리에 제한적으로 나타납니다.
6) 생식기
러셀 실버 증후군을 앓는 여성의 경우 2차 성징이 정상보다 일찍 나타나기도 합니다.
하나 또는 양쪽의 고환이 음낭으로 내려오지 않는 잠복고환증 (Cryptorchidism)이나 비정상적으로 요도가 음경 아래 열려있는 요도하열(Hypospadias)이 나타날 수 있습니다.
외부 생식기의 모습이 명확히 남성인지 여성인지 구별할 수 없는 경우도 있습니다(애매한 성기).
7) 비뇨기계
신장(Kidney)이 커집니다.
요도에 비정상적인 조직이 발달되어 방광으로부터 나오는 소변의 흐름을 막습니다. 그 결과 소변이 역류되어 수신증이 나타나고 신장 기능이 손상될 수 있습니다.
신세뇨관산증(Renal tubular acidosis), 후부요도판막(Posterior urethral valves), 말굽 신장(Horseshoe kidney)이 나타날 수 있습니다.
8) 악성종양
드물지만 정상인들에 비해 특정한 악성 종양이 생길 확률이 높습니다. 러셀-실버 증후군 환자에서 발생위험이 증가하는 종양에는 간세포암종(Hepatocellular carcinoma), 윌름종양(Wilms' tumor), 고환암(Testicular cancer), 인두종(Craniopharyngioma) 등이 있습니다.
9) 기타
- 대부분의 러셀 실버 증후군 환자들은 정상적인 지능을 가지고 있으나 경미한 정신 지체를 보이는 경우도 있습니다.
- 기기, 앉기, 걷기 등과 같은 행동발달 시기가 늦어질 수도 있습니다.
- 저혈당증을 동반하며 이로 인해 밤에 땀을 많이 흘리거나 피부가 창백하고 회색에 가깝게 보이는 등의 증상을 나타낼 수 있습니다. 10개월에서 3세에 특히 저혈당에 민감할 수 있습니다.
5. 진단
이 질환의 진단은 하나의 뚜렷한 확진 검사를 통해서가 아닌, 자세한 임상적 평가, 환자의 과거력과 특징적 소견의 확인, 특히, 정상 머리 둘레를 가진 아이에서의 출생 전후의 성장 결함 등을 근거로 내려집니다. 성장 지연은 초음파에 의해 출생 전 진단 할 수 있습니다. X-선 검사를 통해 척추 및 손가락 발가락의 기형을 발견할 수 있습니다.
출생 전에 산전 초음파 검사를 통해서 아기의 성장이 지연되고 있는지를 파악할 수 있습니다.
유전자 검사를 통해 이 질환의 증상과 비슷하게 나타나는 다른 질환들과 감별하여 진단할 수 있습니다.
산정특례 진단기준 : 분자유전학적 검사상 7p11.2-p12에 위치한 GRB10, 7q32에 위치하는 MEST (also known as PEG1), 11p15.5의 IGF2 와 KCNQ1OT1, CDKNIC 와 H19의 이상을 확인
※임상증상 : 성장지연, 작은 턱, 삼각형 얼굴모양, 청색공막(푸른 공막: Blue sclera), 편측비대, 높고 좁은 입천장, 측만지증, 밀크 커피색 반점(cafe-au-lait spot), 생식기 기형, 조기사춘기
※진단방법 : 유전학 검사, 임상진단
6. 치료
치료는 환자에게 나타나는 증상에 따라 진행되며, 전문가들로 구성된 팀의 협조적인 노력이 필요합니다. 소아과 전문의, 정형외과 전문의, 내분비내과 전문의, 치과 의사, 언어 치료사, 그 밖의 다른 건강 관련 전문가들이 포함되며 환자를 위해 체계적으로 치료를 진행합니다.
성장에 필요한 충분한 영양공급을 하기 위해서 위관영양방법이나 고열량식이 이용됩니다. 또한 성장호르몬을 투여하여 아이들의 성장을 돕기는 하지만 여전히 정상에 비해 키가 작습니다.
말하는 능력과 계산하는 능력이 저하되어 있는데 이것은 조기 교육을 실시함으로써 향상시킬 수 있고 물리치료와 작업 치료도 도움이 될 수 있습니다.
치아의 이상에 대해서는 교정이나 구강 수술을 실시하여 증상을 호전시킬 수 있습니다.
몇몇 환자는 균일치 않게 발달한 팔다리 때문에 걷는데 어려움이 있을 수 있고, 이때 보조기와 신발은 균형과 걷는데 도움을 줄 수 있습니다. 몇몇 경우에서, 외과적 수술이 최종적으로 필요할 수 있습니다.
러셀 실버 증후군을 가진 소수의 환자들은 정상인과 비교했을 때 특정 종양에 걸릴 확률이 높으므로 주의 깊게 관찰하여 이러한 증상이 있는지 조기에 진단하고 치료하는 것이 매우 중요합니다.
환자에 따라서는 유전상담이 도움이 될 수 있습니다. 유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 이 과정을 통해서 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있게 되고 충분한 이해를 바탕으로 환자 자신과 가족을 위한 결정을 내릴 수 있도록 지원을 받게 됩니다.
