혈전성 미세혈관병증은 혈소판 감소, 미세혈관병성 용혈성 빈혈, 신경학적 증상과 신장 침범을 특징으로 하는 질환으로서 혈전혈소판감소자반증과 용혈요독증후군을 포함합니다. 두 질환 모두 동맥의 미세순환계에 혈소판이 응집되면서 신장이나 뇌의 허혈을 일으키는 전신질환으로, 이는 혈소판의 비정상적 응집이나 내피세포의 손상 때문에 발생합니다.
용혈요독증후군은 신부전, 혈소판 감소 그리고 비면역적 미세혈관병성 용혈성 빈혈을 나타내는 질환으로, 전형적으로는 쉬가독소(shigatoxin)를 분비하는 세균에 의한 감염에 의해 발생합니다. 비특이적인 용혈요독증후군은 전체의 약 10%를 차지하며 환자의 절반에서 보체계 조절에 관련되는 유전자의 돌연변이를 보입니다.
혈전성 혈소판감소자반증은 혈소판 감소, 미세혈관병성 용혈성 빈혈과 신경학적 이상을 보이는 질환으로 용혈요독증후군과의 명확한 감별에 대해서는 아직도 이론이 있습니다. 용혈요독증후군은 보체계 활성의 이상이 주요 원인이며 혈전성 미세혈관병증은 ADAMTS13에 의해 조절되는 폰 빌레브란트 인자의 이상이라는 점이 두 질환의 감별에 유용할 것으로 생각됩니다.
혈전성 혈소판감소자반증은 ADAMTS-13 이라는 효소에 대하여 후천적으로 자가항체가 생성되는 것이 원인입니다. ADAMTS-13은 혈소판 응집에 중요한 역할을 하는 폰 빌레브란트 인자의 정상적 대사에 관여하는 효소로서, ADAMTS-13에 대한 자가항체에 의해 효소 활성이 저해되면 폰 빌레브란트 인자의 기능이 비정상적으로 증가하여 미세순환내에서 혈소판 응집이 과잉으로 일어나 혈전성 혈소판감소자반증이 발생합니다.
전형적인 용혈요독증후군은 쉬가독소(Shigatoxin)를 분비하는 대장균 O157:H7이나 O145형의 감염, 또는 뉴라민분해효소(neuraminidase)를 분비하는 세균의 감염에 의해 발생합니다.
혈전성 혈소판감소자반증과 용혈요독증후군 이외에 혈전형 미세혈관병증을 일으키는 경우는 악성 종양, 조혈모세포 이식, HIV 감염에 의한 혈관 내피세포의 손상, 싸이클로스포린(cyclosporine), 퀴닌(quinine)과 같은 약제 등이 있습니다.
미세혈관병성 용혈성 빈혈과 혈소판 감소증이 나타나나, 용혈요독증후군 환자에서는 혈소판 수치가 정상일 수 있습니다.
환자들은 열이 나거나 신부전, 신경계통의 이상을 보이며, 소아의 경우 설사를 하기도 합니다. 뇌혈관에 미세혈전이 생길 경우 두통, 졸림, 섬망, 불완전 마비, 혼수 같은 신경계통의 이상을 보일 수 있습니다.
기본혈구검사와 말초혈액도말검사 등을 통하여 미세혈관병성 용혈성 빈혈을 확인합니다.
ADAMTS-13 단백의 활동성 감소를 확인할 수 있으며 혈전 생성에 대한 응고검사를 시행합니다.
기저 원인을 밝히기 위하여 대변에서 대장균 O157:H7 혹은 O145형에 대한 검사가 필요할 수 있으며, 혈전성 미세혈관병증의 원인이 될 수 있는 약제의 사용력이나 악성 종양의 유무, HIV 감염에 대한 검사를 시행할 수 있습니다.
발병 연령이 낮고 재발성향을 보이거나 가족력 등이 있어 유전성이 의심되는 경우, ADAMTS13 유전자의 돌연변이검사를 통하여 확진이 가능합니다.
| 산정특례 진단기준 |
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대부분의 환자가 다음의 5개 소견을 보이나 일부 환자에서는 모두 만족하지 않을 수 있음 · Fluctuating neurologic symptoms · Kidney failure · Fever · Thrombocytopenia · Microangiopathic hemolytic anemia ＊진단방법 : 임상진단 |
혈장교환술을 시행해야하며 이를 통해 50-80%에서 임상적인 호전을 경험할 수 있습니다. 혈전성 혈소판감소자반증 환자에서는 자가항체 생성을 억제하기위한 스테로이드 병용요법을 시행합니다. 혈장교환술과 스테로이드 병용요법후 반응이 없거나, 재발하는 경우에는 B 림프구를 표적으로 하는 리툭시맙 (rituximab) 요법이 사용될 수 있습니다. 그 외 증상에 대해서는 대증적인 치료가 필요합니다. 빈혈에 대해서는 적혈구 수혈을 시행하며, 신부전 소견이 있을 경우 투석을 고려해야 합니다.
최근 용혈요독증후군의 치료제로 Ecluizumab이 대두되고 있습니다. 이는 보체 단백질 중 하나인 C5에 대한 단클론항체로서 보체계의 활성화를 억제합니다. 이 약제는 비전형적 용혈요독증후군에서 성공적인 치료 효과를 보이고 있는 것으로 보고되고 있고 현재 다기관 연구가 진행 중에 있습니다.
