안드로겐 불응 증후군은 안드로겐의 작용 이상, 즉, 남성호르몬의 혈중 농도가 높아도 실제로 작용이 안 되는 경우를 말하며, 여성화 고환증으로 불리기도 합니다.
안드로겐 불응 증후군은 완전형과 불완전형으로 나뉘는데, 완전형 여성화 고환증에 해당되는 안드로겐 불응 증후군은 46XY 남성에서 여성의 외성기와 막힌 질, 양측성 고환을 가지며 자궁이나 질 상부와 같은 뮬러관 구조물은 가지지 않는 것이 특징입니다. 불완전형 경우에서는 애매한 외성기로 음순과 음낭 융합과 음핵 비대, 남성형 음모발생이 나타납니다.
빈도는 남아 20,000-64,000당 1명의 꼴로 나타나며 터너 증후군, 선천성 질 결여에 이어 원발성 무월경의 3번째로 많은 원인의 하나입니다.
이환된 모든 환자는 불임이며 주로 가족성으로 나타나는데 성염색체 관련 열성 유전, 혹은 남성에 국한된 상염색체 우성 유전되기도 하며, 약 30%에서는 가족력 없이 돌연변이에 의해서 발생되는 경우도 있습니다. 현재까지 300종류 이상의 안드로겐 수용체의 유전자 변이가 보고되었습니다.
안드로겐 불응 증후군은 고환에서 안드로겐이 분비가 되지만 세포에서 안드로겐 수용체의 돌연변이로 인해 호르몬이 작용을 할 수 없는 저항성이 발생합니다. 이로 인하여 볼프관이 발달되지 않아 부고환 및 정관이 형성되지 않고 외부 생식기가 남성화 되지 못하게 됩니다.
한편, 뮐러관 억제인자는 정상적으로 분비되어 뮐러관이 퇴화되어 난소, 난관, 자궁은 존재하지 않게 됩니다.
안드로겐 불응 증후군은 여성화 정도에 따라 완전형과 불완전형으로 구분되며 그 비율은 약 10:1 정도로 보고되고 있습니다.
완전형의 경우에 외부성기는 완전한 여성형을 나타내게 되며 난소, 난관, 자궁은 존재하지 않고 질은 짧으며 맹관을 형성하게 됩니다. 잠복고환은 정상고환의 내려오는 길을 따라 존재하게 됩니다. 고환에서 분비된 안드로겐이 말초세포에서 에스트로겐으로 전환되고 이에 의해 유방의 발달 및 피하지방의 축적 같은 이차 성징이 나타나지만 음모 및 액와모는 발달하지 못합니다. 이러한 이유로 완전형 안드로겐 저항성 증후군은 정상적인 외형의 여성이 원발성 무월경을 주소로 내원하여 진단되는 경우가 가장 흔합니다.
불완전형의 경우 안드로겐 수용체에 대한 저항성 정도에 따라 다양한 양상을 보입니다. 출생시 외부생식기가 일부 남성화되어 모호할 수 있으며, 내부 생식기는 완전형과 같이 뮬러관으로부터 기원하는 구조물이 퇴화되어 있고, 정상적인 남성내성기의 원기인 볼프관의 부적절한 발달에 의해 음핵 비대, 음순 융합, 무정자증이나 정자감소증 등의 소견을 보일 수 있습니다.
호르몬 검사에서 완전형과 비완전형 모두 정상 남성과 비교해 표적기관에서의 저항성 때문에 혈청 테스토스테론은 높거나 비슷하고, 테스토스테론의 말초 전환에 의해 에스트라디올은 약간 증가할 수 있습니다. 황체형성호르몬은 약간 증가할 수 있고 난포자극호르몬은 약간 증가하거나 정상소견을 보입니다.
염색체검사에서는 정상적인 남성과 마찬가지로 46XY로 나타나게 되며, 이를 통해 진단이 가능합니다.
복부 및 골발 전산화단층촬영 또는 자기공명영상촬영을 통해서 자궁 및 부속기 존재 여부와 잠복 고환 여부를 확인할 수 있습니다.
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이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다. |
일상적인 생활을 위해서 어떻게 어떤 성으로 양육할 것인가가 중요한 문제가 됩니다. 완전형의 경우에 일부의 경우에서 외부 성기를 남성으로 수술적 치료로 재건하기도 하지만, 대부분의 경우 외부성기가 여성에 가까운 외형을 가지기 때문에 여성으로 양육하게 됩니다.
치료의 원칙은 수술을 통해 미용상 및 기능상 여성으로 만들어 주고, 사춘기에 에스트로겐 요법으로 2차 성징의 발현에 도움을 주는 것입니다. 완전형의 경우, 고환으로부터 분비된 테스토스테론이 말초 조직에서 에스트로젠으로 전환되어 여성으로서의 사춘기 변화를 자연스럽게 유도할 수 있고 사춘기 때의 뼈 성숙, 신체 발달을 증가시킬 수 있습니다. 또한 고환 조직의 악성변화가 사춘기 이전에는 거의 일어나지 않기 때문에 사춘기 이전에 서혜부나 음순에 고환이 존재하여 불편이 있는 경우 수술을 고려하고, 복강 내에 있거나 증상이 없는 경우는 고환 적출을 미뤄두게 됩니다. 성선의 종양은 잠복고환에서보다 높지 않으나 발생시 악성이기 때문에 사춘기 이후에는 제거하는 것이 바람직합니다. 성선의 악성 변화율은 25세 이상에서 연간 2-5%로 평가되며 50세 이후에 30% 정도로 연령이 증가함에 따라 발생 빈도가 높다고 보고되고 있습니다.
불완전형은 외견상 남성이고 정신적으로 남성인 대부분의 환자에서 잠복고환과 요도하열은 수술로 교정하게 됩니다. 여성형 유방은 수술로 치료가 가능하나 테스토스테론 대체요법은 효과가 없는 것으로 알려져 있습니다.
